ХІІ. Перспективи за РПФ в България

В Република България за нуклеарно-медицинската диагностика се използват предимно вносни РФП за маркиране с 99mТс.

През 1986/1987 г. в Института за Ядрени Изследвания и Ядрена Енергетика при БАН са разработени РФП за нуклеарно медицинска диагностика с 99mТс: DTPA, MDP, DMSA, PHYTATE, PYROPHOSPHATЕ, CYTRATE и GLUCONATE.

През 1987/1988 г. в лабораторията по радиоизотопна и радиоимунна диагностика, ВМА бяха извършени експериментални изследвания с животни (кучета и зайци) с цел оценка на диагностичните качества на радиофармацевтичните препарати DTPA, MDP, DMSA, PHYTATE, производство на ИЯИЯЕ-БАН. Получените от биоразпределението резултатите са оценени като много добри.

От 1992 година от Комисията за Контрол на Лекарствените Средства при МНЗ са регистрирани за производство и употреба в страната следните радиофармацевтични препарати за нуклеарно-медицинска диагностика с 99mТс, произведени в ИЯИЯЕ БАН (протокол на МНЗ No 509 / 29.04.1992).

*  Dietylene-triamin-pentaacetic acid CaNa сол (DTPA)

*  Methylene- diphosphonic acid Na сол (MDP)

*  Dimercapto-succinic acid Na сол (DMSA)

*  Phytic acid Na сол (PHYTATE)

*  Sodium Pyrophosphate (PYROPHOSPHATЕ)

*  Sodium Cytrate (CYTRATE)

*  Calcium gluconate (GLUCONATE).

Освен изброените РФП, в ИЯИЯЕ-БАН са разработени и внедрени:

*  Methylene-diphosphonic acid Na сол, за маркиране на еритроцити (MDP-RBC)

*  Calcium glucoheptonate (GLUCOHEPTONATE)

*  Hydroxy-etylene-diphosphonic acid Na сол (HEDP)

*  Dimercapto-succinic acid penta Na сол - туморотропен (DMSA V).

В ИЯИЯЕ-БАН в момента се разработват РФП етилен-дицистеин (ЕС), използуван за визуализация на бъбреци.

РФП за маркиране с 99mТс се синтезират под инертна атмосфера в ламинар-бокс и след лиофилизция са затварят в инертна атмосфера от азот (или аргон). Стерилност и апирогенност се осигурява чрез филтруване през филтър Millipore 0.22 mm и g-стерилизация при доза 25 kGy. На всяка произведена партида се провеждат тестове за стерилност и апирогенност в НИЛС – София. Срокът на годност при съхранение 0¸6 оС е не по-малко от шест месеца след датата на производство.

За определяне степента на комплексообразуване се използват тънкослойна, гелна хроматография и електрофореза. Като течна фаза се използват 0.9 % NaCl, метил-етил кетон и n-бутанол:оцетна киселина:H2O 3:2:3. Сканирането на хроматограмите се извършва с двуканален гама анализатор EBERLINE SAM-2 със сцинтилационен детектор.

През 1995 г. в Държавна Институтска Болница “Александровска” бяха проведени изследвания за биоразпределение на радиофармацевтиците 99mTc HEDP, 99mTc MDP-RBC и 99mTc GLUCOHEPTONATЕ. Изследването бе проведено върху мъжки плъхове, порода Вистар.

За 99mTc HEDP и 99mTc MDP-RBC, са използвани общо 112 животни разделени на групи по 7, инжектирани в опашната вена с изследваните радиофармацевтици по 0.2 ml и активност 0.05¸0.1 MBq/g тегло. Биоразпределението е определяно като процент от въведената радиоактивност на грам тегло орган за време 5, 15, 30, 60, 120, 180 min, 6 и 24 часа след интравенозното инжектиране.

Резултатите показват отлично биоразпределение на радиофармацевтика 99mTc HEDP. Максималното му включване в костите е от 30 min до 6-тия час след въвеждането. Подходящ срок за сканиране на костите е втория час след въвеждането при процент активност включена в костите 2.41%, в черния дроб 0.05%, в кръвта 0.86%. Тези резултати предполагат нисък телесен фон и високо качество на визуализация на костите.

Данните от изследване биоразпределениeто на 99mTc MDP-RBC показват задържане на радиофармацевтика в кръвното русло до 120 min след инжектирането при отсъствие на радиоактивност в черния дроб и ниско включване в костите. Експерименталните данни сочат 99mTc MDP-RBC като подходящ радиофармацевтик за маркиране на еритроцити при променени условия на въвеждане.

Биоразпределението на радиофармацевтика 99mTc GLUCOHEPTONATE е проведено върху 40 животни разделени в групи по 5. Плъховете са инжектирани в опашната вена с изследвания радиофармацевтик по 0.2 ml. и активност 0.05¸0.1 MBq/g тегло. Биоразпределението е определяно като процент от въведената радиоактивност на грам тегло орган за време 5, 15, 30, 60, 120, 180 min, 6 и 24 часа след интравенозното инжектиране.

Резултатите показват много добро биоразпределение на радиофармацевтика 99mTc GLUCOHEPTONATE. Процента на включване в бъбреците е висок - 5.41% и се наблюдава още на 5-та минута след инжектирането, като се запазва висок до 120-та минута - 4.97%. Относително високото задържане на активност в кръвното русло за същите интервали от време (11.4¸3.36%), предполагат повишен телесен фон. Поради тази причина подходящо време за сканиране на бъбреците е между първия и втория час след инжектиране на радиофармацевтика.

Клиничната апробация на MDP, DTPA, DMSA и Phytate при пациенти е проведена през 1992 г. във ВМИ, Център по Нуклеарна Медицина. Маркирането е извършено с Na99mTcO4 елюат от генератор DRYGEN-BIOMEDICA. Радиофармацевтиците са прилагани на пациенти със съответното назначение. Изследванията са проведени на гама камера GAMMADIAGNOST C - PHILIPS. Резултатите от клиничните изпитания посочват, че радиофармацевтичните препарати се маркират лесно с натриев пертехнетат, имат добра органотропност, получените отношения на натрупване таргетен орган/фон са подходящи за изследване с гама камера, резултатите са стабилни и възпроизводими. Сравнението на сходни РФП, производство на други фирми, показа че българските радиофармацевтични препарати за маркиране с 99mТс не отстъпват, а MDP дори превъзхожда някои импортни аналози.

След успешните изследвания, РФП се използват в рутинната диагностична практика в Национален Онкологичен Център и във ВМИ; a в Държавна Институтска Болница “Александровска” и Държавна Факултетска Болница “св. Иван Рилски” от 1996 г.

В Националния Онкологичен Център за периода 1994-1996 г. са изследвани 3644 пациента с РФП MDP и HEDP, маркирани с 99mТс. РФП са маркирани с NaO499mTc елюат от генератори Drygen-Biomedica и Ultra-TechneKow FM-MALLINCKRODT. Изследванията са проведени на гама камера SIEMENS DIACAM II. Получени са отлични резултати както при визуализация на нормални костни структури, така и за установяване на първични костни тумори, степента на костно метастазиране и проследяване ефекта от приложеното комбинирано лечение. Особено добре метастатичните лезии се визуализират с тези РФП на пространствено-триизмерните изображения при еднофотонна емисионна томография (SPET).

Динамични и статични изследвания на бъбреците са проведени при 232 болни посредством DTPA и DMSA, като са диагностицирани различни нарушения в бъбречната функция и бъбречния паренхим.

Томографски хепатосцинтиграфии са проведени на 155 болни с Phytate за установяване на метастатични или други поражения на черния дроб.

През 1996 г. в Националния Онкологичен Център, съвместно с колегите от Националния Институт по Хематология, започна рутинното използване на MDP-RBC при болни с различни злокачествени заболявания, като особено значение има тази методика за отдиференциране на първични хемангиоми в чернодробния паренхим от метастатични огнища. MDP-RBC томографски изображения се сканира зона на хипофиксация на РФП субдиафрагмално при болен с чернодробна метастаза.

В заключение може да се каже, РФП за маркиране с 99mТс показват добра органотропност, стабилни и възпроизводими резултати. Подходящи са за динамични, планарни и томографски изследвания при болни с различна органна патология. Те са конкурентноспособни по отношение на РФП за маркиране с 99mТс произвеждани в страните от източна Европа (напр. ROTOP, IZINTA, Polatom), които са 30¸60% по-скъпи от аналозите - производство на ИЯИЯЕ-БАН.